Amaç: Bu çalışmada, melatoninin deneysel hiperkolesterolemide karaciğer dokusunda oksidatif stres parametreleri, nitrik oksit metabolizmasında rol oynayan dimetilarginin dimetilaminohidrolazın (DDAH) ekspresyon düzeyleri ve histopatolojik değişiklikler üzerine etkileri araştırıldı.

Gereç ve yöntem: Sıçanlar 4 gruba ayrıldı: a) Kontrol, b) Hiperkolesterolemi (HCT), c) Kolesterol diyetiyle eşzamanlı olarak uygulanan melatonin (HCT-MEL, profilaktik), d) Kolesterol diyeti ile beslenen ve sadece son 2 hafta içinde uygulanan melatonin (HCT-2MEL, terapötik olarak) grupları.

Bulgular: Hiperkolesterolemi ile MDA düzeylerinde artış gözlenmesine rağmen, DDAH protein ekspresyonu ve GSH düzeylerinin azaldığı görüldü. MDA düzeyleri, GSH aktivitesi ve DDAH ekspresyonu melatonin uygulamalarıyla normalize edildi. Karaciğer dokusunda hiperkolesterolemi ile sinüzoidal konjesyon, bulanık şişkinlik, periportal hücre infiltrasyonu, periasiner yağlaması ve apoptoz gibi önemli değişiklikler gözlendi. HCT-MEL grubunda periportal ve midzonal bölgedeki yağın şiddeti, HCT grubuna göre azaldı. İki tedavi grubu karşılaştırıldığında histopatolojik olarak profilaktik melatonin terapötik kullanımdan daha etkiliydi.

Sonuç: Melatonin, diyetle indüklenen hiperkolesterolemide antioksidan etkiye sahip hepatoprotektif ve/veya terapötik bir ajan ve karaciğer patojenezinde histopatolojik değişiklikleri önlemede nitrik oksit metabolizması regülatörü olabilir.