KRK hastalığının basit ve kolay ulaşılabilir bir tam kan testi ile elde edilen inflamasyon belirteçleri ile ilişkisini araştırmayı amaçlanan çalışmada KRK tanısı alan hastalarda NLO ve TLO değerleri anlamlı düzeyde yüksek, TBHO değerleri anlamlı düzeyde düşük bulundu. Çalışma KRK hastalığı ile inflamasyon arasındaki ilişkiyi desteklemektedir. KRK hastalığının gelişiminde rol oynadığı düşünülen çevre, genetik ve beslenme gibi birçok faktörler gözönüne alındığında hasta populasyonunda NLO, TLO ve TBHO için cutoff değerlerinin saptanması literature katkı sağlayacaktır.
İnflamatuar hücreler ve ürettikleri büyüme faktörleri, stroma ve DNA hasarına neden olmaktadır. Şiddetli inflamatuar tepkiler, adaptif immün yanıtın zayıf olmasına ve kanserin ilerlemesine neden olmaktadır 6,7. İnflamatuar yanıt, karsinojenezde kritik bir rol oynar. Bir dizi inflamatuar hücre ve doğal immün sistem sinyal molekülleri, nötrofil, lenfosit ve trombosit gibi hücreler tümör oluşumunda ve ilerlemesinde rol oynamaktadır 15,16. KRK hastalığının erken tanısında, basit ve uygulanabilir laboratuvar testi ihtiyacından yola çıkarak son yıllarda inflamasyon ve bağışıklık durumunu gösteren, inflamasyon belirteçlerine eklenen güncel parametrelerden NLO, TLO, OTH ve TBHO gibi biyobelirteçler gündemdedir 12,13,16,17.
Sistemik inflamasyon lenfopeniyi tetikleyerek NLO düzeylerinde artışa neden olmaktadır 18. NLO düzeylerindeki artışın kanser için prognostik bir belirleyici faktör olabileceği ve antiinflamatuar ilaçların perioperatif dönemde kullanımının prognoz açısından iyi sonuçlar verebileceği ile ilgili çalışma literatürde vardır 19. Çalışmada da KRK hastalarında NLO değerleri kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde yüksek bulundu. Bu bulgular literatürle uyumludur. NLO değeri için cutoff değeri 5.01 olarak bulundu. 2008’de Halazun ve ark. 20’nın çalışmasında da kolorektal kanserin karaciğer metastazı yapan 440 hastada NLO değeri için cutoff değeri 5 olarak kabul edilmiştir. 2012’de Chiang ve ark. 21’nın çalışmasında ise 3857 kolorektal kanser hastasında NLO değeri için cutoff değeri 3 bulmuştur. Bu farklılığın KRK hastalığının gelişiminde rol oynadığı düşünülen coğrafya, beslenme, çevre ve genetik gibi faktörlerden ve her hastanın kanser hücrelerine vereceği immün cevabın farklı olması verilerinden kaynaklanabileceğini düşünülmektedir 4,5.
Trombosit, malignitelerin gelişmesinde ve ilerlemesinde de önemli bir rol oynamaktadır 22. Yapılan diğer bir çalışmada 23 malignitesi olan hastalarda trombositozun prognostik rolüne büyük ilgi gösterilmiştir. Trombositler, vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF) salımına neden olarak anjiyojenezi artırarak tümör büyümesini desteklemektedir. Trombosit sayısının ve TLO değerlerinin artması ile malignitelerin kötü prognozu arasında anlamlı ilişkisi bulan çalışmalar mevcuttur 24. Çalışmada KRK hastalarında trombosit sayısında anlamlı bir fark bulunmasa da TLO değeri anlamlı düzeyde yüksek bulundu. Bu sonuçlar literatürle 22-24 uyumludur. TLO için cutoff değeri 251 olarak bulundu. Neal ve ark. 25 2015’de yaptığı çalışmada 302 karaciğer metastazlı kolorektal kanserli hastada prognozla ilişkisi gösterilen TLO’nin cutoff değerini 150 olarak bildirmektedir. TLO değerleri KRK hastaları için önemli bir biyobelirteç olabileceği çalışma sonuçlarıyla da desteklenmektedir.
İnflamasyon belirteçlerine katılan güncel parametreler arasında bir diğer parametre de OTH’dir. Kemik iliğinde pro-inflamatuvar sitokinler ve akut faz reaktiflerinin megakaryopoeteze müdahale ederek platelet boyutunu bastırdığını bunun da küçük boyutlu trombositlere neden olduğu bilinmektedir 26,27. Son çalışmalar 10,28, KRK hastalarında OTH’nin yükseldiğini göstermektedir. Bu da sitokinlerin kemik iliğini aktive etmesi neticesinde OTH’nin artması olarak yorumlanmaktadır 28. Çalışmada KRK hastalarında OTH değerlerinde anlamlı bir fark bulunmasa da TBHO değerlerinde anlamlı düzeyde azalma görülmüştür. İnflamasyonla OTH arasındaki ilişkiyi aydınlatmada Kim ve ark. 29 tarafından gerçekleştirilen bir çalışmada romatoid artrit (RA) ya da osteoartrit tanısı konan hastalarda OTH değerlerinin azaldığı ayrıca, OTH’nin tedaviden sonra arttığı saptanmıştır. Bu bulgular çalışmada TBHO değerindeki azalmayı açıklamaktadır.
Çalışmanın kısıtlılığı, retrospektif olmasıdır. Çalışmada seçilen hastalar üçüncü basamak sağlık kurumu genel cerrahi polikliniğine ilk defa başvuran ve yeni tanı alan hastalar olup, hastaların başka merkezlerden sevk edilmiş olma ihtimali vardır. Fakat bu kısıtlılıklara rağmen, anormal hemogram değerleri olan hastaların dışlandığı çalışmada kolorektal kanserinin NLO, TLO ve TBHO ile anlamlı ilişkisi gösterilmiştir. Çalışma genişletilerek, hasta dosyalarından evre, kemoterapi ve prognoz bilgileri alınarak, hastaların NLO, TLO ve TBHO değerleri ile prognoz arasındaki ilişkiyi değerlendiren yeni çalışmalar planlanabilir. Ayrıca tedavi öncesi ve sonrası NLO, TLO ve TBHO değerleri karşılaştırılarak bu değerlerin tedavi ile olan ilişki araştırılabilir.
Sonuç olarak, erken tanısı büyük önem taşıyan KRK hastalığı için, taramada, rutin kullanıma uygun, yapılması basit, maliyeti az ve kolay erişilebilir bir laboratuvar testi olan NLO, PLO ve TBHO değerleri önemli bir biyobelirteç olabilir.
)
)
)
)
)
