Hipospadiaslı hastalarda, 4p-, 18q-, kromozom 14'ün parasentrik inversiyonu ve Klinefelter sendromu gibi çeşitli kromozomal anomaliler bulunmuştur. Ayrıca hermafroditizm ve mixed gonadal disgenezis gibi çeşitli ambigius genitalya vakalarında hipospadias sıkça görülmektedir³.

Bu çalışmamızda hipospadias sebebiyle Anabilim Dalı laboratuvarımıza refere edilen 23 olgunun kromozom analiz sonuçları literatür ışığı altında değerlendirildi.

Thai ve ark.⁵ son zamanlarda yaptıkları çalışmada hipospadias için kromozom 7q32.2-q36.1'de yeni bir yatkınlık lokusunu ortaya koymuşlardır. Daha sonra yapılacak çalışmalarda kromozom 7q32.2-q36.1 lokusunda yer alan genlerin hedef dokularda bilinen fonksiyon ve/veya ekspresyonlarına dayanarak mutasyon analizi yapılması hedeflenmektedir.

Kromozomal açıdan bakıldığında, çeşitli çalışmalarda hipospadiaslı hastalarda, 4p-, 18q-, kromozom 14'ün parasentrik inversiyonu ve Klinefelter sendromu gibi çeşitli kromozomal anomaliler bulunmuştur³. Yamaguchi ve ark.¹ 27 hipospadias olgusunda yaptıkları çalışmada, 3 kromozom anomalisi (3/27, %11.1) tespit etmişlerdir. Bu anomalilerin tümü cinsiyet kromozom anomalisi olup bir hastada 47,XXY, bir hastada 47,XXY/48,XXY,+21 ve bir hastada 46,XX/46,XY şeklindedir. Aarskog ve ark. hipospadiaslı 80 erkeğin 6'sında (%7.5) kromozom anomalisi tespit etmişlerdir. Bu anomalilerin tümü cinsiyet kromozom anomalisi şeklindedir⁶. Yabumoto ve ark⁷ 131 hipospadiaslı hastada, 6 otozomal ve 10 cinsiyet kromozomu olmak üzere toplam 16 kromozomal anomali (%12.2) tespit etmişlerdir. Mansouri ve ark⁸ hipospadiaslı ve anorektal malformasyonlu bir hastada t(6;17)(p21.31;q11.2) de novo dengeli resiprokal translokasyonunu tespit etmişlerdir. Moreno-Garcia ve ark.⁶ yaptıkları bir çalışmada 100 hipospadiaslı hastanın 7'sinde (%7) kromozomal anomali tespit etmişlerdir. Anormal karyotipli 7 hastanın 4'ünde cinsiyet kromozom anomalisi ve 1'inde otozomal bir anomali bulunmuştur. Kromozom anomalisi tespit edilen 7 hastanın tümü hipospadiasa ilave olarak kriptorşidizm, yarık damak, yarık dudak, kısa boy, ambigious genitelia ve dismorfik özellikler gibi diğer konjenital anomalilerden bir kaçını içermektedir. 100 hasta içinde izole hipospadiaslı 26 hastanın karyotipi normal olarak tespit edilmiştir.

Çalışmamızda kromozom anomali insidansı %4.3 (1/23) olarak tespit edildi. Bu oran literatürdeki diğer çalışmalarla uyumludur. Ancak diğer çalışmalardan farklı olarak bu çalışmamızda cinsiyet kromozom anomalisi tespit edilmedi. Çalışmamıza dahil edilen 23 olgunun bir kısmında izole hipospadias, bir kısmında ise hipospadiasa ilave olarak mikrosefali, mikrognati, makrosefali, yarık damak/dudak, düşük kulak, gelişme geriliği, yele boyun, kriptorşidizm ve konjenital kalp anomalisi gibi defektlerden bir ya da bir kaçı birlikte bulunmaktadır. Dup³ tespit ettiğimiz olgu hipospadisa ilave olarak olarak mikrognati, mikrosefali, yarık damak ve düşük kulak anomalilerine sahiptir. Parsiyel trizomi 3p'de psikomotor ve mental retardasyon, kısa boyun, hipertelorizm ve/veya telekantus, yarık dudak/damak, mikrosefali, kısa boy, dolgun yanaklı karakteristik bir yüz, gastrointestinal malformasyonlar ve konjenital kalp defektlerini içeren yaygın malformasyonlar rapor edilmiştir⁹. Olgumuzda görülen konjenital anomaliler parsiyel trizomi 3p bulgularıyla uyumludur ancak hipospadisla bir ilişkisi olduğu daha önce rapor edilmemiştir. İki olguda tespit ettiğimiz inv⁹ daha önce hipospadiaslı olgularda bildirilmemiştir. İnv⁹ çoğunlukla normal bir varyant olarak gösterilmesine rağmen, infertilite, tekrarlayan düşükler ve fenotipik anomalilerle ilişkili olabileceğini destekleyen çalışmalar bulunmaktadır¹⁰.

Hipospadias ve kriptorşidizmli hastalarda kromozom anomali oranı çoğunlukla düşük olduğu için McAleer ve ark.¹¹ rutin karyotip testinin gerekli olmadığını öne sürmektedirler. Ancak özellikle multipl konjenital anomalilerle birlikte görülen hipospadias ve kriptorşidizmli hastalarda kromozom analizi yapılmasının gerekli olduğu ileri sürülmektedir¹.

Sonuç olarak ilave konjenital anomalilere sahip olan hipospadiaslı hastalarda kromozom anomali insidandı daha yüksektir ve bu olgulara rutin karyotip analizinin yapılmasının gerekli olduğunu düşünmekteyiz.

1) Yamaguchi T, Kitada S, Osada Y. Chromosomal anomalies in cryptorchidism and hypospadias. Urol Int 1991; 47:60-63.

2) Bianca S, Ingegnosi C, Cataliotti A, Ettore G. Hypospadias and robertsonian translocation. Urol Int 2006; 77:85.

3) Leung AK, Robson WL. Hypospadias: an update. Asian J Androl 2007; 9:16-22.

4) Willingham E, Baskin LS. Candidate genes and their response to environmental agents in the etiology of hypospadias. Nat Clin Pract Urol 2007; 4:270-279.

5) Thai HT, Söderhäll C, Lagerstedt K, et al. A new susceptibility locus for hypospadias on chromosome 7q32.2-q36.1. Hum Genet 2008; 124:155-160.

6) Moreno-Garcia M, Miranda EB. Chromosomal anomalies in cryptorchidism and hypospadias. J Urol 2002;168(5):2170-2172.

7) Yabumoto H, Fichtner J, Shima H, et al. Chromosome abnormalities in hypospadias? An analysis of 131 patients. Urologe A 1992; 31: 227-230.

8) Mansouri MR, Carlsson B, Davey E, et al. Molecular genetic analysis of a de novo balanced translocation t(6;17)(p21.31;q11.2) associated with hypospadias and anorectal malformation. Hum Genet 2006; 119:162-168.

9) Conte RA, Pitter JH, Verma RS. Molecular characterization of trisomic segment 3p24.1!3pter: A case with review of the literature. Clin Genet 1995;48:49–53.

10) Parmar RC, Sira P. Prenatal diagnosis of partial trisomy 21 associated with maternal balanced translocation 46,XX, der 21 t(21q;22q) with pericentric inversion of chromosome 9. J Postgrad Med 2003;49:154-156.

11) McAleer IM, Kaplan GW. Is routine karyotyping necessary in the evaluation of hypospadias and cryptorchidism? J Urol 2001;165(6 Pt 1):2029-2031.