Paez ve ark.² nın bu dengeli translokasyonu taşıyan 5 hastada yaptıkları moleküler çalışma, tüm hastalarda kırılma noktalarının aynı bölgelerde meydana geldiğini göstermektedir. Translokasyon taşıyıcılarında yapılan dizi analizlerinde, kromozom 11 ve 22'nin kırılma bölgelerinde ters tekrarlar bulunduğu ve kırılma noktalarının bu ters tekrar bölgelerinden gerçekleştiği tespit edilmiştir. Kromozom 22 üzerindeki translokasyonun kırılma noktası insanda tespit edilen en uzun palindroma (852 baz) sahiptir. Kromozom 11 üzerindeki ters tekrar bölgesi ise 166 baz uzunluğundadır. Palindromların veya ters tekrarların büyüklüğü ve genomik instabilite arasında direk bir ilişki vardır⁹. Sonuç olarak 22q11 ve 11q23 bölgelerindeki ters tekrarlar t(11;22)'in ortaya çıkmasına neden olmaktadırlar. Çalışmamızda, proband ve ailesinde yaptığımız parental kromozom analiz çalışmasında t(11;22) (q23;q11) tespit ettik. Olguda sitogenetik olarak tespit edilen kırılma noktaları bu ters tekrar bölgelerini içermektedir. Bu tür hastalarda kırılma noktalarına karşılık gelen palindromik dizilerin hem translokasyon taşıyıcılarında hem de genel populasyondaki normal dizi varyasyonlarının çalışılması bu bölgenin genomik instabilitedeki öneminin anlaşılması açısından önemlidir.

Der(22) sendromlu vakaların büyük bir kısmında temel oluşum mekanizması, t(11;22) dengeli translokasyon taşıyıcısı ebeveynlerdeki dengesiz gamet oluşumuna yol açan 3:1 segregasyonudur¹⁰. Bu tür erkek hastalarda segregasyon oranının belirlenmesi için translokasyona katılan her bir kromozomun sentromerine spesifik 2 prob ve translokasyona katılan kromozomlardan birinin kırılma noktasının distaline spesifik üçüncü bir prob kullanılması önerilmektedir⁴. Yaptığımız çalışmada sentromerik 11 ve 22q11 bölgesine spesifik prob kullanılarak segregasyon oranı ortaya konmuştur. Probandın semen sıvısından yapılan sperm FISH çalışmasında spermatozoalarda segregasyon oranının 3:1 olduğu tespit edilmiştir. Ailede düşük materyallerinden kromozom analizi yapılmamasına karşın düşüklerde der²² sendromunun olduğu muhtemeldir. Segregasyon oranı dengeli kromozomal taşıyıcıların genel segregasyon oranlarıyla tutarlıdır. Erkeklerde görülen dengeli t(11;22)(q23;q11) kromozomal translokasyon taşıyıcılarında sperm-FISH yöntemi segregasyon oranlarının belirlenmesi için güçlü bir yöntemdir. Bu tip translokasyon taşıyıcılığına sahip bireylerde infertilite problemi olup IVF başarı oranı azdır. Bu nedenle bu tür hastalara genetik danışmanlık süreci içerisinde preimplantasyon genetik tanı önerilebilir.

1) Tapia-Paez I, OBrien KP, Kost-Alimova M et al. Fine mapping of the constitutional translocation t(11;22)(q23;q11). Hum Genet 2000; 106:506-516.

2) Tapia-Paez I, Kost-Alimova M, Hu P et al. The position of t(11;22)(q23;q11) constitutional translocation breakpoint is conserved among its carriers. Hum Genet 2001; 109:167-177.

3) Lindblom A, Sandelin K, Iselius L et al. Predisposition for breast cancer in carriers of constitutional translocation11q;22q. Am J Hum Genet 1994; 54: 871-876.

4) Wieland I, Muschke P, Volleth M et al. High incidence of familial breast cancer segregates with constitutional t(11;22)(q23;q11). Gene Chro Cancer 2006; 45: 945-949.

5) Leach DR. Long DNA palindromes, cruciform structures, genetic instability and secondary structure repair. Bioessays 1994; 16: 893-900.

6) Dawson AJ, Mears AJ, Chudley AE, Bech-Hansen T, McDermid H. Der(22)t(11;22) resulting from a paternal de novo translocation, adjacent 1 segregation, and maternal heterodisomy of chromosome 22. J Med Genet 1996; 33: 952-956.

7) Jobanputra V, Chung WK, Hacker AM, Emanuel BS, Warburton D. A unique case of der(11)t(11;22),-22 arising from 3: 1 segregation of a maternal t(11;22) in a family withco-segregation of the translocation and breast cancer. Prenat Diagn 2005; 25: 683-686.

8) Prieto JC, Garcia NM, Elder FF, Zinn AR, Baker LA. Phenotypic expansion of the supernumerary derivative (22) chromosome syndrome: VACTERL and Hirschsprung\'s disease J Pediatr Surg 2007; 42: 1928-1932.

9) Estop AM, Cieply KM, Munne S, Feingold E. Multicolor fluorescence in situ hybridization analysis of the spermatozoa of a male heterozygous for a reciprocal translocation t(11;22)(q23;q11). Hum Genet 1999; 104: 412-417.

10) Balci S, Engiz O, Yilmaz Z, Baltaci V. Partial trisomy (11;22) syndrome with manifestations of Goldenhar sequence due to maternal balanced t(11;22). Genet Couns 2006; 17: 281-289.