Akut puerperal metritislerin tedavisinde değişik birçok
antibiyotiğin yanısıra, geniş spektrumlu penisilin–
sefalosporin türevi ajanlar en sık tercih edilenleridir. Bu
ajanların ucuz olması, antiinflamatuvar ve hormonlarla
birlikte kullanılabilmesi, irritan olmaması, sütte kalıntı
bırakmaması gibi avantajları bulunmaktadır
10,31.
Yapılan literatür taramasında, ceftiofur’un
miyometriyum kasılmaları üzerine etkisinin araştırıldığı in
vitro çalışmaya rastlanılmamakla birlikte, insan ve değişik
hayvan türlerinde kendiliğinden ve uyarılmış kasılmalar
üzerine aminoglikozit30,32-34 ve makrolit grubu34,35 antibiyotiklerin etkisinin araştırıldığı çalışmalar
mevcuttur. Ceftiofur ile ilgili olarak, mevcut çalışma ilk
olma özelliği ile literatüre katkı potansiyeli arz etmektedir.
Yapılan bazı in vitro çalışmalarda kedi32, inek33
ve sıçanda34 miyometriyumun kendiliğinden ve
uyarılmış kasılmalarına gentamisinin etkileri
araştırılmıştır. Ocal ve ark.30, gentamisinin
kendiliğinden, oksitosin ve PGF2 alfa ile uyarılmış
kasılmaların; Servi ve Kara33,34, oksitosin ile
uyarılmış kasılmaların sıklık ve büyüklüğünü doza bağlı
olarak azalttığını; yine Ocal ve ark.30 gentamisinin,
gebe ve gebe olmayan izole sığır miyometriyumunun
kendiliğinden ve KCl ile uyarılmış kasılmalarını doza
bağımlı olarak baskıladığını tespit etmişlerdir.
Bu çalışmada, ceftiofur’un tüm dozlarda kasılmaların
sıklığını azalttığı, büyüklüğünü etkilemediği ancak
EAKA’da doza bağlı olarak artışa sebep olduğu görüldü.
Kasılmaların sıklığı ile ilgili bulgular Ocal ve ark.30,36
ile Servi ve Kara33’nın yaptıkları çalışmalarla benzerlik
gösterirken, büyüklük ile ilgili bulgular ise
örtüşmemektedir. Bunun olası çeşitli sebepleri arasında
farklı grup antibiyotiklerin kullanılıyor olması, çalışmalarda
kullanılan antibiyotik konsantrasyonlarının değişik olması
ilk göz önünde bulundurulması gereken farklılıklardır.
Oksitosinle uyarılmış in vitro sığır37 ve kedi38
miyometriyumu üzerine eritromisinin etkileri araştırılmış
ve eritromisinin düşük dozlarının, miyometriyal
kasılmaların sıklığını artırırken, büyüklüğünü azalttığı,
yüksek yoğunluklarda ise sıklık ve büyüklüğü azalttığı
tespit edilmiştir. Bu çalışmadan elde edilen bulgulara
göre; kasılmaların sıklığı baskılanmakta, büyüklüğü
etkilenmemekte ve kümülatif 2000 μM dozunda EAKA
artmaktadır. Ceftiofur’un kasılmaların sıklığını baskılayıcı
etkisi eritromisin ile ilgili çalışmaların37,38 bulgularına
benzerlik gösterirken, büyüklüğe olan etkisi ise farklılık
göstermektedir.
Sunulan çalışmada, ceftiofur‘un bütün dozlarında
sıklığı baskıladığı belirlendi. Elde edilen bu bulgu
eritromisin ile yapılan çalışmaların34,39 sıklık ile ilgili
bulgularıyla tam olarak örtüşmemektedir. Ceftiofur, düşük
ve yüksek konsantrasyonlarda kasılmanın büyüklüğünü
etkilememesine karşın; eritromisinin, yüksek
konsantrasyonlarda büyüklüğü güçlü olarak (%83)
baskıladığı bildirilmektedir39. Bulgulardaki bu farklılığın
muhtemel sebepleri arasında; farklı hayvan türlerine ait
miyometriyum örneklerinin kullanılmış olması, değişik
grup antibiyotiklerin farklı yoğunluklarının test edilmiş
olması gibi sebepler değerlendirilecek ilk etmenler
olabilir.
Miyometriyal kontraksiyonları baskılayan gentamisin
ve eritromisin gibi antibiyotiklerden herhangi birisi ile
yapılan tedavi sürecinde, uterus içeriğinin atılması
engellenebilir. Bu durum ise tedaviden beklenen neticeyi
olumsuz etkileyebilir. Ceftiofur, miyometriyal
kontraksiyonların sıklığını nispeten azaltmakla birlikte
daha güçlü kasılmaların oluşmasını uyardığından, uterus
içeriğinin mekanik olarak uzaklaştırılmasına katkı
sağlayabilir.
Retensiyo sekundinarumlu ineklerde ceftiofur
hidroklorit, östradiol sipiyonat ve kontrol gruplarının
oluşturulduğu bir çalışmada10, gruplar arasında
miyometriyal kontraksiyon ile doğrudan ilgili olan
involüsyon parametreleri açısından önemli bir farklılık
bulunmadığı bildirilmektedir.
Metritisli ineklerin tedavisi amacıyla PGF2 alfa ile
senkronize edilen 547 ineğe, intrauterin infuzyon
şeklinde 125 mg ceftiofur hidroklorit tedavisi uygulanmış
ve uterusun sağlık durumları ile fertilite parametreleri
incelenmiş; subklinik endometritis ve fertilite
parametrelerinin etkilenmediği, klinik endometritis
oranının ise azaldığı ifade edilmiştir40.
Bakterilere ve beta–laktamaz enzimine karşı direnci
kanıtlanmış ceftiofur, akut puerperal metritisli ineklerde
lokal ve parenteral tavsiye edilmektedir41. Yapılan
çalışmalarda10,18 3–5 günlük ceftiofur tedavisi ile
metritislerin tedavi edilebildiği ve reprodüktif performans
üzerine olumsuz etkisinin olmadığı vurgulanmaktadır.
Akut puerperal metritisli ineklerin tedavisinde,
ceftiofur ile PGF2 alfa hormonunun kombine kullanıldığı
bir başka çalışmada31; tedavi edilen hayvanlarda
uterus tonositesinin arttığı, uterus çaplarının küçük
olduğu, akut faz proteinleri yoğunluğunun azaldığı ve ilk tohumlamada gebe kalma oranlarının yükseldiği
bildirilmiştir.
Yukarıda aktarılan literatür bilgilerde de görüleceği
gibi, ineklerde ceftiofur ile ilgili yapılan klinik çalışmalar10,18,31,41, mevcut çalışmada ceftiofur’un
kasılmanın gücünü arttırdığı sonucunu desteklemektedir.
Sunulan çalışmada, ceftiofur uygulamalarının EAKA’ı
artırarak kasılmanın gücüne olumlu katkı yapması,
retensiyo sekundinarum, akut puerperal metritis gibi
doğum sonrası süreçle ilgili hastalıklarda, antibakteriyel
etkinin yanında, uterus içeriğinin mekanik olarak
uzaklaştırılmasına katkı sağlayabilir.
İn vitro nitelikli olan bu çalışmadan elde edilen bütün
bu veriler sonucunda, ceftiofur’un gebe olmayan izole inek ve düve miyometriyumunun kontraktil aktivitesinin
gücünü arttırıcı yönde etki yaptığı söylenebilir. Benzer
etkilerin in vivo şartlarda da oluşabileceği
varsayıldığında, ceftiofur’un gebelik ve postpartum
dönemde kullanılırken bu etkilerinin göz önünde
bulundurulması tavsiye edilir.
Teşekkür
Bu çalışmaya katkılarından dolayı Fırat Üniversitesi
Veteriner Fakültesi Doğum ve Jinekoloji Anabilim Dalı ile
Tıp Fakültesi Fizyoloji Anabilim Dalı öğretim üye ve
elemanlarına, ELKAS işletmesi personeline sonsuz
teşekkür ederiz.